Universität Regensburg

Richard Warth

Anschrift:

Leistungsprofil:

• Epitheliale Kaliumkanäle
• Transportprozesse in der Niere
• Erbliche Nierenerkrankungen
• Aldosteronsekretion in der Nebenniere

• TRR374, Teilprojekt A7 (gemeinsam mit C. Ziegler): Proximale tubuläre Signale als Determinanten von Nierenentzündung und Fibrose In den letzten Jahren haben wir die Pathophysiologie von GATM- und EHD1-bezogenen monogenetischen Erkrankungen untersucht, die proximale tubuläre Mitochondrien bzw. die intrazelluläre Vesikeldynamik betreffen. Hier werden wir die Rolle von EHD1 bei der Formung und Dynamik intrazellulärer Membranen und die adaptiven Mechanismen untersuchen, die dem milden Phänotyp von GATM-Knockin-Mäusen zugrunde liegen. Die erwarteten Ergebnisse werden dazu beitragen, die Funktionsprinzipien der Anpassung und Fehlanpassung des proximalen Tubulus zu klären und idealerweise zur Entwicklung eines therapeutischen Ansatzes für das GATM-assoziierte Fanconi-Syndrom führen.
• DFG-Sachbeihilfe: Die Mechanismen der Osmo-Sensitivität von Nebennierenrindenzellen und ihre Bedeutung für den adrenalen Phänotyp der Task3-Knockoutmaus Die Anpassung der Salzausscheidung an die Salzaufnahme über die Nahrung ist von herausragender Bedeutung: Eine längerfristig zu hohe Salzausscheidung ist lebensbedrohlich, aber auch eine zu geringe Salzausscheidung kann über die Entstehung eines hohen Blutdrucks verheerende Konsequenzen haben. Für die Anpassung der Salzausscheidung an die Salzaufnahme kommt dem Hormon Aldosteron eine Schlüsselrolle zu, indem es die Natrium- und Kaliumausscheidung reguliert. Andererseits muss die Sekretion von Aldosteron genau an die Erfordernisse angepasst sein. Im Rahmen dieses Projektes untersuchen wir, über welche Mechanismen die Anpassung der Aldosteronsekretion erfolgt und welche Bedeutung dabei die Osmosensitivität der Nebenniere selbst hat.

• Elektrophysiologie
• Video-Imaging / Immunfluoreszenz
• Nierenfunktionsmessungen
• Isoliert perfundierte Nebenniere
• RNA, DNA und Proteinanalysen

Publikationen:

• Issler N, Afonso S, Weissman I, Jordan K, Cebrian-Serrano A, Meindl K, Dahlke E, Tziridis K, Yan G, Robles-López JM, Tabernero L, Patel V, Kesselheim A, Klootwijk ED, Stanescu HC, Dumitriu S, Iancu D, Tekman M, Mozere M, Jaureguiberry G, Outtandy P, Russell C, Forst AL, Sterner C, Heinl ES, Othmen H, Tegtmeier I, Reichold M, Schiessl IM, Limm K, Oefner P, Witzgall R, Fu L, Theilig F, Schilling A, Shuster Biton E, Kalfon L, Fedida A, Arnon-Sheleg E, Ben Izhak O, Magen D, Anikster Y, Schulze H, Ziegler C, Lowe M, Davies B, Böckenhauer D, Kleta R, Falik Zaccai TC, Warth R. A Founder Mutation in EHD1 Presents with Tubular Proteinuria and Deafness. J Am Soc Nephrol. 2022, 33(4):732-745. doi: 10.1681/ASN.2021101312.
• Schlingmann KP, Renigunta A, Hoorn EJ, Forst AL, Renigunta V, Atanasov V, Mahendran S, Barakat TS, Gillion V, Godefroid N, Brooks AS, Lugtenberg D, Lake J, Debaix H, Rudin C, Knebelmann B, Tellier S, Rousset-Rouvière C, Viering D, deBaaij JHF, Weber S, Palygin O, Staruschenko A, Kleta R, Houillier P, Bockenhauer D, Devuyst O, Vargas-Poussou R, Warth R, Zdebik AA, Konrad M. Defects in KCNJ16 Cause a Novel Tubulopathy with Hypokalemia, Salt Wasting, Disturbed Acid-Base Homeostasis, and Sensorineural Deafness. J Am Soc Nephrol. 2021, 32(6):1498-1512. doi: 10.1681/ASN.2020111587
• Reichold M*, Klootwijk ED*, Reinders J*, Otto EA*, Milani M, Broeker C, Laing C, Wiesner J, Devi S, Zhou W, Schmitt R, Tegtmeier I, Sterner C, Doellerer H, Renner K, Oefner PJ, Dettmer K, Simbuerger JM, Witzgall R, Stanescu HC, Dumitriu S, Iancu D, Patel V, Mozere M, Tekman M, Jaureguiberry G, Issler N, Kesselheim A, Walsh SB, Gale DP, Howie AJ, Martins JR, Hall AM, Kasgharian M, O’Brien K, Ferreira CR, Atwal PS, Jain M, Hammers A, Charles-Edwards G, Choe C, Isbrandt D, Cebrian-Serrano A, Davies B, Sandford RN, Pugh C, Konecki DS, Povey S, Bockenhauer D, Lichter-Konecki U, Gahl WA*, Unwin RJ*, Warth R*, Kleta R*. Glycine amidinotransferase (GATM), renal Fanconi syndrome, and kidney failure. JASN 2018 Jul;29(7):1849-1858.
• Klootwijk ED, Reichold M, Helip-Wooley A, Tolaymat A, Broeker C, Robinette SL, Reinders J, Peindl D, Renner K, Eberhart K, Assmann N, Oefner PJ, Dettmer K, Sterner C, Schroeder J, Zorger N, Witzgall R, Reinhold SW, Stanescu HC, Bockenhauer D, Jaureguiberry G, Courtneidge H, Hall AM, Wijeyesekera AD, Holmes E, Nicholson JK, O’Brien K, Bernardini I, Krasnewich DM, Arcos-Burgos M, Izumi Y, Nonoguchi H, Jia Y, Reddy JK, Ilyas M, Unwin RJ, Gahl WA, Warth R, Kleta R. Mistargeting of peroxisomal EHHADH and inherited renal Fanconi’s syndrome. N Engl J Med 2014;370:129-38.
• Bandulik S, Tauber P, Penton D, Schweda F, Tegtmeier I, Sterner C, Lalli E, Lesage F, Hartmann M, Barhanin J, Warth R. Severe hyperaldosteronism in neonatal Task3 potassium channel knockout mice is associated with activation of the intra-adrenal renin-angiotensin system. Endocrinology. 2013;154(8):2712-22.
• Beuschlein F, Boulkroun S, Osswald A, Wieland T, Nielsen HN, Lichtenauer UD, Penton D, Schack VR, Amar L, Fischer E, Walther A, Tauber P, Schwarzmayr T, Diener S, Graf E, Allolio B, Samson-Couterie B, Benecke A, Quinkler M, Fallo F, Plouin PF, Mantero F, Meitinger T, Mulatero P, Jeunemaitre X, Warth R, Vilsen B, Zennaro MC, Strom TM, Reincke M. Somatic mutations in ATP1A1 and ATP2B3 lead to aldosterone-producing adenomas and secondary hypertension. Nat Genet. 2013 Apr;45(4):440-4.
• Reichold M, Zdebik AA, Lieberer E, Rapedius M, Schmidt K, Bandulik S, Sterner C, Tegtmeier I, Penton D, Baukrowitz T, Hulton SA, Witzgall R, Ben-Zeev B, Howie AJ, Kleta R, Bockenhauer D, Warth R. KCNJ10 gene mutations causing EAST syndrome (epilepsy, ataxia, sensorineural deafness, and tubulopathy) disrupt channel function. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 10;107(32):14490-5.
• Gestreau C, Heitzmann D, Thomas J, Dubreuil V, Bandulik S, Reichold M, Bendahhou S, Pierson P, Sterner C, Peyronnet-Roux J, Benfriha C, Tegtmeier I, Ehnes H, Georgieff M, Lesage F, Brunet J-F, Goridis C, Warth R (corresponding author), Barhanin J. Task2 potassium channels set central respiratory CO2 and O2 sensitivity. PNAS. 2010;107(5):2325-30.
• Bockenhauer D, Feather S, Stanescu HC, Bandulik S, Zdebik AA, Reichold M, Tobin J, Lieberer E, Sterner C, Landoure G, Arora R, Sirimanna T, Thompson D, Cross JH, van't Hoff W, Al Masri O, Tullus K, Yeung S, Anikster Y, Klootwijk E, Hubank M, Dillon MJ, Heitzmann D, Arcos-Burgos M, Knepper MA, Dobbie A, Gahl WA, Warth R, Sheridan E, Kleta R. Epilepsy, ataxia, sensorineural deafness, tubulopathy, and KCNJ10 mutations. N Engl J Med. 2009 May 7;360(19):1960-70.

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