Universität Regensburg

Bernhard Weber

Anschrift:

Leistungsprofil:

• Pathomechanismen neurodegenerativer Erkrankungen am Modell der Säugernetzhaut
• Genetische Ursachen bei monogenischen (z.B. Morbus Best, Retinitis pigmentosa, X-gebundene juvenile Retinoschisis) und multifaktoriellen, altersbedingten Erkrankungen der Netzhaut (z.B. die altersabhängige Makuladegeneration)
• Genetische und biochemische Netzwerke neuronaler Kreisläufe
• Genetisch-statistische Begleitung klinischer Studien Phasen 1-3
• Therapieansätze bei neuronalen degenerativen Erkrankungen der Netzhaut (zellulär, gentherapeutisch (auch Genomeditierung), medikamentös)

• Analyse der funktionellen Eigenschaften des Bestrophin-1 und seiner Rolle in der Pathogenese des autosomal dominanten Morbus Best. Highthroughput-Compoundscreens mittels Patienten-abgeleiteter Zelllinien (über induzierte pluripotente Stammzellen und daraus entwickelte RPE-Zellkulturen).
• Untersuchungen zu den genetischen Ursachen der altersabhängigen Makuladegeneration (AMD) - Funktionelle Untersuchungen zur Aufklärung Risiko-assoziierter genetischer Varianten.
• Funktionelle Charakterisierung von Netzhautproteinen (z.B. Bestrophin-1, Retinoschisin, und anderer) zur Aufklärung der Pathomechanismen.
• Therapieansätze (AAV-basierter Genersatztherapie, Supplementationstherapie) in Tiermodellen (z.B. X-gebundene juvenile Retinoschisis) oder iPSC-abgeleiteten retinalen Pigmentepithelzellen (z.B. Sorsby Fundusdystrophie, Morbus Best).
• Herstellung und Untersuchung von retinalen Organoiden, hergestellt über Patienten-abgeleitete iPSC-Zelllinien

• State-of-the-art molekulargenetische, biochemische, immunbiochemische, zellbiologische Methoden
• Next Generation Sequencing Technologie zur Hochdurchsatz-Sequenzierung von Genen (z.B. MySeq, NextSeq)
• Herstellung von induzierten pluripotenten Stammzellen aus adulten Fibroblastenzellen von Hautstanzen oder peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs)
• Generierung, sowie phänotypische und funktionelle Charakterisierung von knock-in, knock-out und transgenen Mausmodellen
• Histologie, Immunhistochemie, (konfokale) Fluoreszenzmikroskopie

Publikationen:

• Strunz T, Kiel C, Grassmann F, Ratnapriya R, Kwicklis M, Karlstetter M, Fauser S, Arend N, Swaroop A, Langmann T, Wolf A, Weber BH. A mega-analysis of expression quantitative trait loci in retinal tissue. PLoS Genet. 2020 Sep 1;16(9):e1008934
• Fritsche LG, [...], Haines JL, Iyengar SK, Weber BH, Abecasis GR, Heid IM. A large genome-wide association study of age-related macular degeneration highlights contributions of rare and common variants. Nat Genet. 2016 Feb;48(2):134-43
• Apaolaza PS, Del Pozo-Rodríguez A, Solinís MA, Rodríguez JM, Friedrich U, Torrecilla J, Weber BH, Rodríguez-Gascón A. Structural recovery of the retina in a retinoschisin-deficient mouse after gene replacement therapy by solid lipid nanoparticles. Biomaterials. 2016 Jun;90:40-9
• den Hollander AI, Mullins RF, Orozco LD, Voigt AP, Chen HH, Strunz T, Grassmann F, Haines JL, Kuiper JJW, Tumminia SJ, Allikmets R, Hageman GS, Stambolian D, Klaver CCW, Boeke JD, Chen H, Honigberg L, Katti S, Frazer KA, Weber BHF, Gorin MB. Systems genomics in age-related macular degeneration. Exp Eye Res. 2022 Dec;225:109248.
• Kiel C, Nebauer CA, Strunz T, Stelzl S, Weber BHF. Epistatic interactions of genetic loci associated with age-related macular degeneration. Sci Rep. 2021 Jun 23;11(1):13114.
• Weber BHF, Schrewe H, Molday LL, Gehrig A, White KL, Seeliger MW, Jaissle GB, Friedburg C, Tamm E, Molday RS. Inactivation of the murine X-linked juvenile retinoschisis gene, Rs1h, suggests a role of retinoschisin in retinal cell layer organization and synaptic structure. Proc Natl Acad Sci USA 99: 6222-6227 (2002)
• Gehrig A, Langmann T, Horling F, Janßen A, Bonin M, Walter M, Poths S, Weber BH. Genome-wide expression profiling of the retinoschisin-deficient retina in early postnatal mouse development. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007 Feb;48(2):891-900.
• Kiel C, Strunz T, International Amd Genomics Consortium Project Manager Susan Blanton Iamdgc, Grassmann F, Weber BHF. Pleiotropic Locus 15q24.1 Reveals a Gender-Specific Association with Neovascular but Not Atrophic Age-Related Macular Degeneration (AMD). Cells. 2020 Oct 8;9(10):2257
• Fritsche LG, Loenhardt T, Janßen A, Fisher SA, Rivera A, Keilhauer CN, Weber BH. Age-related macular degeneration is associated with an unstable ARMS2 (LOC387715) mRNA. Nat Genet. 2008 Jul;40(7):892-6.
• Berber P, Bondarenko S, Michaelis L, Weber BHF. Transient Retention of Photoreceptor Outer Segments in Matrigel-Embedded Retinal Organoids. Int J Mol Sci. 2022 Nov 28;23(23):14893.

Kooperationsangebot für die Wirtschaft / Praxis:

• F&E Therapieentwicklung einschließlich HTS Projekte in geeigneten Zellsystemen und Tiermodellen
• Assoziationsstudien bei multifaktoriellen Erkrankungen - genetisch-statistische Betreuung klinischer Studien der Phasen 1 - 3
• Ansätze zur translationellen Medizin
• Entwicklung medikamentöser Ansätze bei Netzhauterkrankungen (z.B. Morbus Best)

Bestehende Kooperationen: